A DOENÇA

O carcinoma
hepatocelular
(CHC)é a malignidade
primária do fígado
mais comum1

Classificação dos cânceres primários de fígado1

CHC representa 85–90% dos cânceres primários de fígado1

Taxas de incidência do CHC por gênero2

CHC é mais comum em homens do que em mulheres2
CHC é o 5º câncer mais comum em homens e o 7º em mulheres3

Taxas de incidência do CHC por idade2

A incidência de CHC aumenta com a idade em todas as populações, alcançando seu ápice aos 70 anos de idade

Apesar dos avanços, novas estratégias de tratamento ainda são necessárias para o carcinoma hepatocelular (CHC) para prolongar a sobrevida e manter a qualidade de vida.4

Epidemiologia

Globalmente, o câncer de fígado é o sexto tipo de câncer mais comum e a terceira causa mais importante de mortalidade relacionada ao câncer em 46 países.8,9 

Incidência:

6º tipo de câncer mais incidente no mundo, com 866.136 casos em 202010

Mortalidade:

3º tipo de câncer com mais mortes no mundo, com 758.725 casos em 202010 

Fatores de risco e
causas do CHC8

Causas virais

  • Hepatites B, C, D

Falhas de metabolismo herdadas

  • Hemocromatose hereditária
  • Porfiria cutânea tarda
  • Deficiência de alfa-1-antitripsina

Fatores ambientais

  • Aflatoxina

Transtornos metabólicos

  • Obesidade
  • Diabetes
  • Síndrome metabólica
  • DHGNA: doença hepática gordurosa não alcoólica

Outros

  • Álcool
  • Fumo
  • Doença de Wilson

O CHC é uma neoplasia complexa e heterogênea, frequentemente associada a doenças hepáticas crônicas e o desenvolvimento de cirrose.
Seu desenvolvimento envolve fatores genéticos, epigenéticos e ambientais.

Adaptada de: European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236.2 Ghouri YA, et al. J Carcinog. 2017 May 29;16:1.11

Estudos recentes sugerem que, embora múltiplos fatores de risco estejam envolvidos nos casos de câncer de fígado:9 

  • 56% dos casos estão relacionados ao vírus da hepatite B
  • 20% dos casos estão relacionados ao vírus da hepatite C
  • 18% do impacto da doença está relacionado ao tabagismo
  • 17% poderiam ser atribuídos, mundialmente, ao consumo de álcool

A etiologia da doença
de base está mudando ao
longo dos anos10-12

Prevalência de CHC, por etiologia da doença de base, em candidatos em lista de espera por transplante

Múltiplos mecanismos de evasão
imunológica foram identificados
no CHC13

CHC pode ser candidato para
terapias imunoestimulatórias14

Sinais e
sintomas

A maioria dos pacientes com CHC é geralmente assintomática, mas pode apresentar sintomas relacionados à doença hepática crônica.15

  • Perda de peso
  • Febre
  • Inapetência
  • Saciedade precoce
  • Diarreia
  • Desconforto e distensão em abdômen superior

Suspeita-se de CHC nos casos de descompensação hepática aguda com desenvolvimento de:15

  • Ascite
  • Encefalopatia
  • Icterícia
  • Hematêmese

Diagnóstico16

Triagem

As opções mais comuns de triagem para o CHC incluem a ultrassonografia de abdômen e a testagem de alfafetoproteína (AFP). Vários estudos mostraram que a vigilância precoce pode melhorar a sobrevida global.

Além da AFP, outros biomarcadores podem ser utilizados, tais como a alfafetoproteína reativa à aglutinina Lens culinaris (AFP-L3), proteína sérica de Golgi 73 (GP73) e dex-gama-carboxiprotrombina (DCP). Hoje se reconhecem os benefícios do uso de vários biomarcadores em conjunto para maior precisão na identificação do CHC.

Modalidades de
diagnóstico e
biomarcadores

As modalidades de diagnóstico para o CHC incluem a tomografia computadorizada, ressonância magnética e ultrassonografia, além da biópsia. A biópsia é fortemente recomendada antes de transplantes com achados de imagem incertos, pois apresenta especificidade e valor preditivo positivo de 100%, apesar da sensibilidade de 66% a 93%, dependendo do tamanho da agulha e do nódulo.

A avaliação genética do CHC mostrou mutações nos genes TP53, RUNX1 e JAK3. Estudos estão começando a elucidar outras mutações frequentes no CHC, como mutações em ARID1A, ARID2 e KMT2 e deleções em AXIN1, JAK1, LRP1B, PIK3CA e PTEN. O maior conhecimento e compreensão das mutações que levam ao CHC poderá permitir o desenvolvimento de terapias direcionadas a essas alterações no futuro.

SUBTIPOS

Doença localizada17

Tumores potencialmente operáveis ou transplantáveis

O paciente está saudável o suficiente e o CHC pode ser completamente removido cirurgicamente ou tratado com transplante hepático.

Tumores inoperáveis

Tumores não disseminados para os linfonodos ou órgãos distantes, mas que não podem ser completamente removidos por cirurgia de forma segura.

Tumores inoperáveis com doença local

Tumores pequenos e em local passível de ressecção, mas o paciente não tem condição de saúde para se submeter à cirurgia de forma segura.

Doença metastática17

Tumores avançados (metastáticos)

Disseminação dos tumores para os linfonodos e outros órgãos. Os tumores avançados, na sua maioria, não são operáveis.

Tratamento18 

A diretriz de tratamento do carcinoma hepatocelular apresentada pela Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) em 2022 está apresentada abaixo.

Para mais informações

Referências


1. Lafaro KJ, Demirjian AN, Pawlik TM. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Surg Oncol Clin N Am. 2015 Jan;24(1):1-17. 
2. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. 
3. Mittal S, El-Serag HB. Epidemiology of hepatocellular carcinoma: consider the population. J Clin Gastroenterol. 2013 Jul;47 Suppl(0):S2-6. 
4. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, Chan SL, Kelley RK, Furuse J, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2100070. 
5. Sachdeva M, Chawla YK, Arora SK. Immunology of hepatocellular carcinoma. World J Hepatol. 2015 Aug 18;7(17):2080-90.
6. Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6.  7. Boregowda U, Umapathy C, Halim N, Desai M, Nanjappa A, Arekapudi S, et al. Update on the management of gastrointestinal varices. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2019 Jan 21;10(1):1-21. 
8. Li Q, Cao M, Lei L, Yang F, Li H, Yan X, et al. Burden of liver cancer: From epidemiology to prevention. Chin J Cancer Res. 2022 Dec 30;34(6):554-66. 
9. Rumgay H, Arnold M, Ferlay J, Lesi O, Cabasag CJ, Vignat J, et al. Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040. J Hepatol. 2022 Dec;77(6):1598-606. 
10. Global Cancer Observatory. Liver and intrahepatic bile ducts fact sheet. Disponível em: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/11-liver-and-intrahepatic-bile-ducts-fact-sheet.pdf. Acesso em: 2 abr. 2024.
  11. Ghouri YA, Mian I, Rowe JH. Review of hepatocellular carcinoma: Epidemiology, etiology, and carcinogenesis. J Carcinog. 2017 May 29;16:1. 
12. Younossi Z, Stepanova M, Ong JP, Jacobson IM, Bugianesi E, Duseja A, et al.; Global Nonalcoholic Steatohepatitis Council. Nonalcoholic Steatohepatitis Is the Fastest Growing Cause of Hepatocellular Carcinoma in Liver Transplant Candidates. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):748-755.e3. 
13. Harding JJ, El Dika I, Abou-Alfa GK. Immunotherapy in hepatocellular carcinoma: Primed to make a difference? Cancer. 2016 Feb 1;122(3):367-77.
  14. Makarova-Rusher OV, Medina-Echeverz J, Duffy AG, Greten TF. The yin and yang of evasion and immune activation in HCC. J Hepatol. 2015 Jun;62(6):1420-9.
15. Lotfollahzadeh S, Recio-Boiles A, Babiker HM. Liver Cancer. [Updated 2023 Jun 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448337/. Acesso em: 25 mar. 2024.
16. Parra NS, Ross HM, Khan A, Wu M, Goldberg R, Shah L, et al. Advancements in the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma. Int J Transl Med. 2023;3(1):51-65.
17. National Cancer Institute. Liver cancer stages. (atualizado em 1 abr. 2019). Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/types/liver-cancer/detection-diagnosis-staging/staging.html. Acesso em: 25 mar. 2024.
18. Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fàbrega J, Burrel M, Garcia-Criado A, et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022 Mar;76(3):681-93.
19. Lencioni R, Masatoshi K, Erinjeri J, Qin S, Ren Z, Chan S, et al. EMERALD-1: A phase 3, randomized, placebo-controlled study of transarterial chemoembolization combined with durvalumab with or without bevacizumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma eligible for embolization. J Clin Oncol. 2024;42(3 Suppl):LBA432.


BR-31547. Material destinado a todos os públicos. Procure seu médico. Janeiro de 2025.