Ao  longo  das  últimas  décadas,  a  classificação  dos  linfomas  tem  mudado consideravelmente com os avanços nas pesquisas em imunologia e no desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico molecular ¹. Os linfomas, em especial os de células B, tais como o linfoma difuso de grandes células B, a leucemia linfocítica crônica e o linfoma de células do manto, constituem um grupo de neoplasias hematológicas clinicamente heterogêneas e com uma importante diversidade genômica ². Muitas dessas alterações são utilizadas como marcadores diagnósticos e prognósticos ou para monitorar a resposta ao tratamento de pacientes em terapia.

Nesse sentido, a 5ª edição da Classificação de Tumores Hematológicos da Organização Mundial da Saúde (OMS): Neoplasias Linfoides, reconhece a importância crescente de informações genômicas e moleculares na avaliação dos linfomas. Essas informações passaram a ser consideradas essenciais para um diagnóstico preciso ou altamente desejáveis para refinar e complementar o diagnóstico de algumas neoplasias ³.

As alterações genômicas de relevância clínica para os linfomas são bastante diversas e incluem mutações de nucleotídeo único em genes específicos, fusões gênicas, variações do número de cópias, além de desordens cromossômicas como translocações, deleções e trissomias ⁴. Em virtude disso, durante muito tempo a avaliação abrangente das diversas alterações genômicas relevantes de um linfoma era inviável por demandar o uso de metodologias diferentes para a detecção de cada tipo de alteração ^1,4. Entretanto, o desenvolvimento das técnicas de sequenciamento de nova geração (NGS) mudou esse paradigma e tornou possível avaliar os diferentes tipos de alterações genômicas em um único exame, com um custo relativamente acessível ¹.

Diversos estudos foram conduzidos para mapear o panorama genômico dos linfomas de células B mais frequentes na população (linfoma difuso de grandes células B, leucemia linfocítica crônica, linfoma folicular e linfoma de células do manto) e correlacionar os resultados com desfechos clínicos e terapias disponíveis ^5–8. Tais descobertas permitiram o desenvolvimento de painéis de NGS específicos para essas doenças capazes de analisar dezenas de alterações genômicas potencialmente relevantes para o paciente através de uma única amostra de material genético tumoral ⁹.

Dentre os linfomas de células B, o linfoma de células do manto (LCM) apresenta características particulares que o distinguem dos demais. O LCM é caracterizado pela translocação t(11;14)(q13;q32), que resulta na fusão IGH::CCND1 com superexpressão do gene CCND1 3,10. Nos últimos anos, a sobrevida de pacientes com LCM aumentou significativamente devido ao desenvolvimento de novas terapias para essa população. Portanto, a classificação precisa de subgrupos prognósticos tornou-se ainda mais relevante ³.