O LCM

O linfoma de células do manto (LCM) apresenta um espectro de variantes morfológicas, o que torna o diagnóstico desafiador.

O LCM tem, de forma geral, um curso clínico agressivo, embora uma variante indolente também seja descrita.1  O LCM é um subtipo raro de linfoma não Hodgkin de células B caracterizado por uma translocação entre os cromossomos 11 e 14, envolvendo os genes IGH (14q32) e CCND1 (11q13), levando à superexpressão do gene da ciclina D1 (CCND1).

A ciclina D1 é uma proteína com papel significativo na proliferação de células tumorais, pois, quando hiperexpressa, age na desregulação do ciclo celular, na instabilidade cromossômica e na regulação epigenética.1

As formas clássica e agressiva do LCM têm sua origem em células B naive que não têm (ou têm poucas) mutações nos genes da região variável da cadeia pesada da imunoglobulina (IGHV) e expressam o fator de transcrição SOX11.

Já a variante indolente tem como origem células B geneticamente estáveis, não naive, que apresentam hipermutações somáticas em IgVH e são negativas para o fator SOX11.1  

  • No período entre 2014 e 2018, 1.020 pacientes foram diagnosticados com linfoma de células do manto em estabelecimentos de saúde que compõem o Registro Hospitalar de Câncer do Instituto Nacional de Câncer.2
  • Destes, 738 (72%) eram do sexo masculino e 324 (32%) tinham entre 60 e 69 anos de idade.2
  • Um grande percentual (56%) dos casos confirmados já possuía diagnóstico anterior da doença, mas nem todos tinham histórico de tratamento.2

Faixa etária

Sexo

Pacientes com diagnóstico de linfoma do manto no Registro Hospitalar de Câncer do Instituto Nacional de Câncer 
Adaptada de: Observatório de Oncologia. Panorama do atendimento de pacientes diagnosticados com linfoma do manto no Brasil. 13 ago. 2021.2

  • O LCM corresponde a 5% dos linfomas não Hodgkin e tem incidência anual de 1 caso por 200.000 indivíduos
  • O LCM é mais comum em homens, e a idade mediana ao diagnóstico varia de 60 a 70 anos.1 

Taxas de incidência padronizadas, por país (Dinamarca, Japão, Suécia, Reino Unido, EUA)

LCM: linfoma de células do manto
Adaptada de: Monga N, et al. Curr Med Res Opin. 2020 May;36(5):843-523

Sobrevida líquida em 5 anos em pacientes com doença recidivada/recorrente, por estágio (Holanda, EUA)

Adaptada de: Monga N, et al. Curr Med Res Opin. 2020 May;36(5):843-523

SINAIS E SINTOMAS4

De 70% a 80% dos pacientes com LCM têm doença sintomática envolvendo múltiplos linfonodos e outros órgãos e tecidos do corpo, como o baço, medula óssea, sangue, tonsilas palatinas e adenoides, fígado, estômago ou cólon. Também podem ser afetados a pele, glândulas lacrimais, pulmões, rins e sistema nervoso central. Entre os principais sintomas, estão:

Perda de apetite e de peso

FEBRE

SUDORESE NOTURNA

NÁUSEA e ou VÔMITO

INDIGESTÃO, DOR ou INCHAÇO ABDOMINAL

SENSAÇÃO DE PLENITUDE OU DESCONFORTO, POR AUMENTO DAS TONSILAS, FÍGADO OU BAÇO

PRESSÃO ou DOR LOMBAR

FADIGA pela ANEMIA

DIAGNÓSTICO1

  • A biópsia excisional de linfonodo ou área extranodal envolvida é essencial para o diagnóstico
  • Também são recomendados:
    • Hemograma com diferencial;
    • Lactato desidrogenase (LDH);
    • B2-microglobulina;
    • Biópsia de medula óssea;
    • Tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons/TC (PET/TC) com 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG)
  • Índice de proliferação celular Ki-67 e pesquisa de mutações p53, ATM e CCND1 são importantes para a seleção do tratamento
  • É indispensável a análise de líquido cefalorraquidiano no caso de índice Ki-67 alto (>30%), variantes blastoides e sintomas neurológicos, a fim de excluir envolvimento de sistema nervoso central
  • A imuno-histoquímica em amostras de tecido é essencial para diferenciar o LCM de outros linfomas não Hodgkin, como o linfoma folicular, linfoma difuso de grandes células B e leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células

O índice prognóstico internacional para linfoma de células do manto (MIPI) é usado para estratificar o risco de pacientes com LCM e se baseia na idade, escore de desempenho, LDH e contagem de leucócitos elevada.

Para mais informações

Referências

1. Lynch DT, Koya S, Acharya U, Kumar A. Mantle Cell Lymphoma. [Updated 2023 Jul 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536985/. Acesso em: 4 mar. 2023. 
2. Observatório de Oncologia. Panorama do atendimento de pacientes diagnosticados com linfoma do manto no Brasil. 13 ago. 2021. Disponível em: https://observatoriodeoncologia.com.br/panorama-de-atendimento-de-pacientes-diagnosticados-com-linfoma-do-manto/#:~:text=Segundo%20o%20Instituto%20Nacional%20de,%25%20dos%20LNHs%20(4). Acesso em: 4 mar. 2023.
3. Monga N, Garside J, Quigley J, Hudson M, O'Donovan P, O'Rourke J, et al. Systematic literature review of the global burden of illness of mantle cell lymphoma. Curr Med Res Opin. 2020 May;36(5):843-52. 
4. Leukemia and Lymphoma Society. Mantle Cell Lymphoma. Fev. 2023. Disponível em: https://www.lls.org/sites/default/files/2023-08/FS4_Mantle_Cell_Facts_0423rev.pdf. Acesso em: 4 mar. 2023.  
5. Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS, Advani RH, Andreadis B, Bartlett NL, et al. NCCN Guidelines® Insights: B-Cell Lymphomas, Version 6.2023. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Nov;21(11):1118-31.  


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